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作家：Sophia

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导读：γδ（γδ）T细胞是一种特有的先天性T淋巴细胞，被以为是用于免疫治愈的最好候选细胞之一。但是，由于它们在外周轮回和淋巴器官中的留神肠，它们在调治抗免疫反映中的信得过作用当今尚不明晰。肿瘤免疫治愈的最新进展加多了对γδ T细胞的重心关心，尽头是它们对多种肿瘤细胞的强细胞毒性，且莫得主要的组织相容性复合物限度。

近日，中国医学科学院基础医学盘问所、北京协和医学院何维、张建民和陈慧盘问课题组在《Chinese Medical Journal》上发表了综述著述“γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy”，综述了2022年γδ T细胞盘问的总体进展和临床期骗，以期为改日进一步设立基于γδ T细胞的战略提供表面依据。

DOI: 10.1097/CM9.0000000000002781

γδ T细胞先容

γδ T 细胞是一种特有的先天免疫T细胞，可抒发 γδ T 细胞受体（TCR）。锻真金不怕火的γδ T细胞在皮肤和消化说念、呼吸说念、生殖说念等上皮黏膜组织中含量高，是多样实体瘤发病率较高的区域。浸润患者肿瘤组织的淋巴细胞还包括γδ T细胞，可径直识别肿瘤关联抗原，不受要紧组织相容性复合体（MHC）限度，收尾对肿瘤细胞的快速、径直杀伤。此外，γδ T细胞分泌多样细胞因子，通过细胞互相作用调治抗肿瘤免疫反映。与好多过继细胞疗法碰到的挑战比较，γδ T细胞莫得自体限度，不错来自健康的供体，况兼具有浅易的扩增进程，从而在体外产生强盛的杀伤功能。因此，γδ T细胞被以为是用于免疫治愈的最好候选细胞之一。

当今基于γδ T细胞的疗法秉承两种主要机制。一种是使用抗体或双膦酸盐抗原在体内采选性扩增γδ T细胞。另一种是过继细胞疗法，在这种范例中，肿瘤要么通过体外扩增的γδ T细胞治愈，要么通过打针同种异体γδ T细胞产物，包括自然γδ T细胞和一些基因工程γδ T细胞。频年来，γδ T细胞已成为免疫细胞治愈边界的“新黑马”。好多国度，如好意思国、英国和新加坡，正在积极寻求同种异体自然γδ T细胞产物和基因工程γδ T细胞产物的分销。几种基于γδ T细胞的治愈范例已表示出积极进展。相对而言，我国γδ T细胞盘问的轨迹尚处于起步阶段，当今在该边界有几家公司，大部分处于早期临床阶段;但是，γδ T细胞盘问正在得回能源。

由于γδ T细胞在外周轮回和淋巴器官中很有数，因此尚未深远盘问，好多基本问题仍未得到解答。但是，跟着γδ T细胞在临床期骗的附近发展，γδ T细胞的基础盘问也曾表示出一些恶果。γδ T细胞免疫治愈边界既有机遇也有挑战，需要通过进一步的盘问来措置。

综述简例

在这篇综述中，作家陈述表示：多个盘问小组也曾在2022年确定了多样荫藏的γδ T 机制。

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2022年2月，华中科技大学盘问东说念主员在《Nature Communications》上发表了盘问。松手标明，BTNL2是一种有眩惑力的肿瘤免疫靶分子，靶向BTNL2的抗体扼制剂药物有可能增强当今可用的肿瘤免疫治愈战略的疗效;这些发现可能为当今对肿瘤免疫治愈耐药的患者提供替代治愈采选。

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2022年3月，英国伦敦大学学院的Zakeri等东说念主在《Nature Communications》上发表了盘问。他们发现γδ T细胞多半浸润HCC，并具有HLA非依赖性肿瘤反映性的后劲;他们还标明γδ T细胞的数目与HCC存活呈正关联。此外，外周血Vγ9Vδ2 T细胞在通逾期仍留在肝脏中，不会从肝血管中逸出。这些Vγ9Vδ2 T细胞靶向HCC细胞中异戊烯基焦磷酸盐的蓄积，证据强盛的细胞毒性作用并抓续产生抗肿瘤细胞因子。基于这些松手，作家提议了一种统一氨基-双膦酸盐或体外输注肿瘤Vγ9Vδ2 T细胞在体内扩增的战略，不错有用补充蓦地的γδ T细胞。进一步盘问γδ T细胞的识别机制和在免疫反映中的作用将增强咱们的意会。

2022年5月，来自50多家盘问机构的数百名盘问东说念主员连合发表在《Nature Cancer》上的最新盘问恶果，揭示了Vδ1+T细胞在肺癌中的伏击作用。他们发现Vδ1 + T细胞存在于肺部肿瘤和非癌性肺组织中，况兼肺部肿瘤中Vδ1 + T细胞的存在与手术后抓续缓解的督察关联。值得留神的是，非癌性肺组织中Vδ1 + T细胞的存在是抓续缓解的更强预测因子，标明Vδ1 + T细胞即使在肿瘤切除后仍赓续证据作用。他们还发现Vδ1 + T细胞具有干细胞样特征，使它们梗概在肺部肿瘤中自我更新，况兼这种特质关于肺癌的永远限度很伏击。

2022年γδ T细胞在肿瘤免疫中的基础盘问宽阔，迥殊了γδ T细胞在肿瘤免疫中的多效性功能以及抗肿瘤与原γδ T细胞亚群之间的动态互相作用。图1回来了γδ T细胞的抗肿瘤和促肿瘤机制。

γδ T细胞抗肿瘤或促肿瘤功能的新机制。抗肿瘤和促肿瘤γδ T细胞与不同的TCR基因使用关联。γδ T细胞通过识别Skint1和Skint1样分子进行肿瘤监测。CD1a是Vδ1细胞的配体。β2-微球卵白缺少导致浸润的Vδ1和Vδ3细胞抒发高水平的PD-1。当PD-1被阻断时，γδ T细胞不错杀死肿瘤细胞而不受HLA I限度，举例穿孔素和颗粒酶的开释。Vγ9Vδ2 T细胞靶向IPP在细胞中的蓄积并产生细胞毒性活性。LMP1通过加多BTN2A1和BTN3A1的抒发来增强γδ T细胞的细胞毒性。Vδ1+ T细胞具有干细胞样特征，允许它们自我补充。肿瘤细胞的BTNL2通过作用于γδ T细胞促进IL-8分泌并召募MDSC来减少细胞毒性CD17 + T细胞浸润。肿瘤细胞分泌IL-1β和IL-23，导致PD-1和TIM-3离别在Vγ6+细胞和Vγ4+细胞中高抒发，并分泌IL-17。高血糖挫伤γδ T细胞的抗肿瘤活性。

盘问远景

总体而言，该综述推崇了基于γδ T细胞的免疫疗法的最新盘问在多猛进度上回应了永远存在的问题，并强调了更平日和深远的机制盘问的必要性。γδ T细胞盘问正在得回能源，预测改日几年临床考试数目将大幅加多，况兼具有宽阔的贸易化后劲。咱们期待看到对γδ T细胞特征和功能进行更平日和深远的基础盘问，以便更全面地了解这一特有、秘要、伏击的淋巴细胞群的生物学特质，素养临床γδ T细胞技巧的校正和期骗边界的扩大，并为γδ T细胞免疫治愈提供新的期骗战略和技巧。

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参考贵府：

https://medicalxpress.com/news/2023-08-latest-gamma-delta-cells-tumor.html

DOI: 10.1097/CM9.0000000000002781

注：本文旨在先容医学盘问进展，不成当作治愈决策参考。如需得回健康素养，请至正规病院就诊。